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KN046
产品管线
  • 恩维达®(KN035)
  • KN046
  • KN026
  • KN026+KN046
  • KN019
  • KN052
  • JSKN003

    KN019 与贝拉西普(Belatacept,英文商品名:Nulojix®)相同的氨基酸序列,比自体免疫疾病的重磅药物Orencia活性强10倍,且安全性良好。KN019已获得中国国家药品监督管理局颁发的临床批件,开发用于肾移植排斥反应和类风湿关节炎等自身免疫性适应症的预防与治疗。康宁杰瑞还计划研究KN019降低肿瘤免疫带来的副作用方面的临床应用。

    KN019 : 晶体结构

     

    贝拉西普是一种已获批上市的免疫抑制剂,用于成年患者预防肾脏移植排斥反应。贝拉西普的优越疗效已在临床试验的长期跟踪研究中得到了充分的证实。

     

    贝拉西普是基于阿巴西普(Abatacept,英文商品名: Orencia®)进行改进的药物,其药效更强。阿巴西普被批准用于类风湿性关节炎、特发性关节炎和牛皮癣关节炎的治疗,2017年,阿巴西普的全球销售额约为27亿美元。

    贝拉西普的蛋白质结构具有复杂的与功能相关的糖基化。 到目前为止,全球还没有其他公司能够开发出贝拉西普生物类似药。KN019生产得率高,蛋白的一级结构、高级结构和翻译后修饰与原研药高度相似,药理毒理研究结果也与原研药高度一致,因此有望成为贝拉西普的首个生物类似药。同时,我们也会改良制剂,用于多个全新适应症的临床开发。

    KN052是康宁杰瑞利用公司双抗平台技术自主研发的PD-L1/OX40双特异性抗体,能够同时识别PD-L1与OX40,可有效阻断PD-L1与PD-1的相互作用,并激活OX40信号通路。一方面阻止肿瘤细胞的“免疫逃逸”,另一方面增强T细胞的活化,并减少Treg介导的免疫抑制,协同增强抗肿瘤活性。

     

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    KN052 : 分子结构

     

    PD-L1拮抗剂和OX40激动剂在同一分子中产生活性;此串联结构用于抗原结合结构域排列以减弱抗OX40毒性;保留完整Fc功能的野生型IgG1 Fc;OX40是一类关键的T细胞共刺激分子,OX40和OX40L结合增加效应T细胞和记忆T细胞的存活和扩增,增加细胞因子的分泌;可作为佐剂与肿瘤疫苗和细胞治疗联合使用。

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    临床前研究中,KN052的活性明显强于两个单靶点对照抗体单用及联用。2022年2月,KN052的新药临床试验申请(IND)获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,在中国开展Ⅰ期临床研究。2022年6月,Ⅰ期临床研究(KN052-CHN-001)完成首例患者给药。

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    KN052-表格

    JSKN003为新型靶向HER2双表位的抗体偶联药物(ADC),由康宁杰瑞利用特有的糖定点偶联平台自主研发:将抗体分子KN026重链糖基经过点击化学反应获得DAR值约为4的定点修饰抗体偶联物。JSKN003能够结合肿瘤细胞表面的HER2,通过HER2介导的细胞内吞释放有效载荷,发挥抗肿瘤作用。


    JSKN003:分子结构

     

     

    JSKN003相比同类药物具有更强的内吞活性和旁观者效应以及更好的血清稳定性,有效地扩大了治疗窗。在HER2高表达和低表达细胞(CDX+PDX模型)中均表现出良好的安全性特征以及与DS-8201相似的疗效。

    JSKN003机制图

     

    JSKN003正在澳大利亚进行一项多中心、开放标签、剂量递增及首次人体研究的Ⅰ期试验,以评估在晚期或转移性实体恶性肿瘤患者中的安全性及耐受性,并确定最大耐受剂量/Ⅱ期推荐剂量。JSKN003治疗晚期实体瘤的中国Ⅰ期临床研究申请已获得中国国家药品监督管理局批准。