2023年6月7日,中国苏州,康宁杰瑞生物制药(股票代码:9966.HK)宣布,由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头、公司自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046治疗晚期实体肿瘤的Ⅰ期临床研究结果,在线发表于国际知名肿瘤免疫学期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC),该杂志是国际癌症免疫疗法协会(Society for Immunotherapy of Cancer, SITC)官方期刊(影响因子12.485)。
通讯作者:张力、赵洪云
第一作者:赵媛媛、马宇翔、薛锦慧
文章链接:https://jitc.bmj.com/content/11/6/e006654
PD-(L)1和CTLA-4的抗体联合应用在晚期实体瘤中显示出较好的疗效,但这种联用会带来严重的不良反应。KN046是一种针对PD-L1和CTLA-4的新型双特异性抗体。本研究是一项多中心Ⅰ期临床研究(NCT03733951),评估KN046在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和疗效,并探索了基于PD-L1表达、多重免疫荧光(mIF)染色和RNA-seq衍生的nCounter平台的生物标志物。
研究共纳入100例经标准治疗失败的患者,其中鼻咽癌(NPC)患者59例,EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者36例,其他晚期实体瘤患者5例。最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)为皮疹(33.0%)、瘙痒(31.0%)和疲劳(20.0%)。3级及以上治疗相关不良反应(TRAE)发生率为14.0%。剂量递增期未发生剂量限制性毒性(DLT),未达到最大耐受剂量(MTD)。根据药代动力学-药效学模型、初步暴露-反应分析和总体安全性分析,确定了RP2D为5 mg/kg Q2W。
88例可评估的患者中,客观缓解率(ORR)为12.5%,中位缓解持续时间(mDOR)为16.6个月。在鼻咽癌(NPC)患者中,客观缓解率(ORR)为15.4%,中位总生存期(OS)为24.7个月(95% CI 16.3-NE)。在EGFR突变的NSCLC患者中,客观缓解率(ORR)为6.3%。mIF分析结果显示,CD8高表达受试者的中位生存期更长(27.1个月vs 9.2个月,p=0.02),CD8和PD-L1高表达患者预后较好。
研究结果表明KN046具有良好的安全性,对晚期实体瘤患者尤其是鼻咽癌(NPC)患者具有良好的耐受性和抗肿瘤疗效;生物标志物分析发现高CD8表达和高PD-L1表达的患者的中位总生存期更长。
关于 KN046
KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体,具有自主知识产权。KN046创新设计包括:采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成;可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。
KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验,试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果,批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验,并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046多项注册临床试验正在进行中,其中KN046联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究中期分析成功达到预设PFS终点。
关于康宁杰瑞
康宁杰瑞生物制药成立于2015年,公司以“让肿瘤成为可控、可治的疾病”为使命,专注于创新抗肿瘤大分子药物的研发、生产和商业化。2019年12月12日,康宁杰瑞生物制药在香港联交所主板上市,股票代码:9966.HK。
公司汇聚了一支由归国顶尖科学家领衔的专业研发团队,拥有从创新药的早期研发、工艺开发、商业生产到临床研究的完整产业链,自主开发了蛋白质/抗体工程、抗体筛选和多功能抗体平台。公司已申报发明专利80项,授权26项。
康宁杰瑞的产品管线由具备全球竞争力和差异化优势的单域抗体、双特异性抗体及抗体偶联物等抗肿瘤新药组成,其中2个品种入选国家“重大新药创制”专项,3个品种获美国FDA授予4项孤儿药资格。全球首个皮下注射PD-L1抑制剂恩沃利单抗注射液(研发代号:KN035,商品名:恩维达®)已获批上市,6个品种在中国、美国、澳大利亚开展30多项临床研究,其中3个品种8项研究在中美进入关键性临床研究阶段。
“康达病患,瑞济万家”,康宁杰瑞始终以临床价值和患者需求为导向,坚持国际化和差异化战略,聚焦创新、安全、可负担的抗肿瘤药开发,惠及中国和全球患者。
康宁杰瑞前瞻性陈述
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