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KN035
产品管线
  • KN035
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  • KN026
  • KN019




    KN035* 是康宁杰瑞自主研发的PD-L1单域抗体Fc融合蛋白,基于此独特设计,在安全性、方便性和依从性方面具有优势,可用于不适合静脉输液的患者,同时具有较低的医疗成本。目前正在中国、美国和日本开展多个临床试验,部分适应症已进入Ⅲ期临床试验阶段。


    KN035 : 晶体结构

    目前,市场上的PD-(L)1治疗需要频繁进行静脉注射,既不能满足患者用药的便捷性需求,也将影响患者使用药物的依从性。现在越来越多的癌症患者期待更加便捷的PD-(L)1疗法:

    许多癌症患者都经历了多次静脉注射的药物治疗,如化疗和靶向治疗。对于这些患者来说,找到合适的静脉注射部位越来越困难。
    得益于癌症治疗的最新发展,许多癌症患者的病情可以得到较大缓解,能够正常生活。但是,他们需要进行维持治疗,以便控制或消除体内残余的癌细胞。对于这些患者来说,去医院就诊且进行冗长的静脉注射会严重影响他们的生活质量。

    KN035 有望成为全球首个可皮下注射的PD-L1抑制剂,患者不需要进行静脉注射就可以轻松完成给药过程,大大缩短了给药时间(以秒为单位),并且具有居家自主给药的潜力,从而更好地改善患者的生活质量。KN035已被美国FDA授予晚期胆管癌孤儿药资格,2020年进行国内药品注册申报。


      Zhang F, Wei H, Wang X, et al. Structural basis of a novel PD-L1 nanobody for immune checkpoint blockade. Cell Discovery, 2017, 3:17004.

    KN046是康宁杰瑞自主研发的全球首创重组人源化PD-L1 / CTLA-4 双特异性抗体。KN046在澳大利亚和中国同步开展的Ⅰ期临床试验结果显示出较好的安全性和初步疗效,目前正在中国开展多项II期临床试验。PD-L1和CTLA-4是两个已被验证的免疫肿瘤学靶点,而PD-L1和CTLA-4的联合疗法已被批准用于治疗黑色素瘤、结直肠癌和肾癌,目前尚有多个联合用药方案正在开展其他适应症的临床试验,但长期以来,联合用药的毒副作用限制了其发展。

    KN046 : 晶体结构


    KN046是针对PD-L1和CTLA-4这两个肿瘤免疫靶点而设计的双特异性抗体,其创新设计包括:采用安全性显著提高的CTLA-4单域抗体;与PD-L1抗体融合组成双特异性抗体;可被靶向和富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境;清除Treg。KN046的临床前和临床试验结果表明可减少对人体外周系统可能产生的毒副作用,有望成为第二代肿瘤免疫治疗的基石。


    KN026*  是康宁杰瑞采用自主知识产权的Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的 HER2 双特异性抗体,可以同时结合HER2的两个非重叠表位,导致双HER2信号阻断。2018年KN026先后获得国家药监局和美国FDA的IND申报批准,目前正在开展美国Ⅰ期临床试验和针对多种适应症的中国Ⅱ期临床试验。


    KN026 : 晶体结构

    临床前研究数据显示,与曲妥珠单抗和帕妥珠单抗相比,KN026具有优效或等效作用,比如其更高的亲和力,以及在40%筛选的HER2表达肿瘤细胞株中具有优效的肿瘤抑制作用效果。同时,KN026对HER2低表达和Herceptin 抗性肿瘤株也有抑制作用。

    康宁杰瑞拥有KN026规模化CMC(化学、生产和控制)的生产经验,并且持续展示了其全球领先的生产工艺,即在产率、纯度及稳定性等方面可以与普通抗体的工艺相媲美。

    截止目前,曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在全球的年销额合计已达到100亿美元。由于其出色的临床表现,在HER2阳性肿瘤的全球市场中,KN026具有成为同类最佳产品(best-in-class)的巨大潜力。


    *  Wei H, Cai H, Jin Y, et al. Structural basis of a novel heterodimeric Fc for bispecific antibody production. Oncotarget, 2017, 8(31): 51037.

    KN019 是贝拉西普(Belatacept,英文商品名:Nulojix®)的生物类似药,已获得中国国家食品药品监督管理总局颁发的临床批件。截止目前,KN019的I期临床试验已经结束,Ⅱ期临床试验正在进行中,开发用于肾移植排斥反应和类风湿关节炎等自身免疫性适应症的预防与治疗。康宁杰瑞还计划研究KN019降低肿瘤免疫带来的副作用方面的临床应用。

    KN019 : 晶体结构


    贝拉西普是一种已获批上市的免疫抑制剂,用于成年患者预防肾脏移植排斥反应。贝拉西普的优越疗效已在临床试验的长期跟踪研究中得到了充分的证实。

    贝拉西普是基于阿巴西普(Abatacept,英文商品名: Orencia®)进行改进的药物,其药效更强。 阿巴西普被批准用于类风湿性关节炎、特发性关节炎和牛皮癣关节炎的治疗,2017年阿巴西普的全球销售额约为27亿美元。

    贝拉西普的蛋白质结构具有复杂的与功能相关的糖基化。 到目前为止,全球还没有其他公司能够开发出贝拉西普生物仿制药。KN019生产得率高,蛋白的一级结构、高级结构和翻译后修饰与原研药高度相似,药理毒理研究结果也与原研药高度一致,因此有望成为贝拉西普的首个生物类似药。同时,我们也会改良制剂,用于多个全新适应症的临床开发。