2022年6月6日，中国苏州，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，PD-L1/CTLA-4双抗KN046四项临床试验进展以壁报和摘要的形式在2022年美国临床肿瘤学会年会（2022 ASCO）上公布。

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主题：一项多中心、随机、双盲、Ⅲ期临床研究(ENREACH-PDAC-01)：评估KN046联合白蛋白紫杉醇与吉西他滨对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇与吉西他滨治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性

摘要编号：TPS4189

壁报编号：159b

胰腺癌是最具侵袭性的肿瘤之一，大多数患者确诊时已经是局部晚期或转移性肿瘤。白蛋白紫杉醇联合吉西他滨（AG方案）是晚期胰腺癌常用的治疗方案，但化疗耐药难以避免。免疫疗法联合化疗对一些肿瘤已显示出疗效，但在胰腺癌中尚未获得类似的积极结果。KN046是一种新型重组人源化双特异性抗体，可同时阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4通路，恢复T细胞对肿瘤的免疫反应。

在一项Ⅱ期临床研究（KN046-IST-04）中，KN046联合AG方案治疗不可切除局部晚期（无法手术）或转移性胰腺导管癌患者取得了良好的初步效果，这项临床研究的数据以壁报形式在2021年ASCO年会上首次亮相，并在2021年CSCO年会上公布了此项研究的更新数据：截至2021年5月26日，22例患者接受至少一次肿瘤评估，客观缓解率（ORR）为50.0%，疾病控制率（DCR）为95.5%，6个月无进展生存率（PFS-_6M Rate）为62.3%；4例患者经4～6周期治疗后MDT评估达到手术切除标准并接受手术治疗。基于这项Ⅱ期临床结果，目前正在中国进行一项Ⅲ期关键研究（ENREACH-PDAC-01），以验证KN046联合白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨一线治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性（NCT05149326）。

ENREACH-PDAC-01是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心Ⅲ期临床研究，入组经组织学或细胞学证实的不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者（ECOG PS评分为0或1，预期生存期超过3个月），按照1:1的比例随机，接受4-6个周期KN046或安慰剂联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨治疗，随后进行KN046或安慰剂加吉西他滨维持治疗，每8周根据RECIST 1.1进行肿瘤评估，主要研究终点是总生存期（OS），关键次要终点是客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。研究计划入组408例受试者，2022年2月完成首例患者入组，目前试验正在顺利进行中。

主要研究者上海长海医院金钢教授表示：“我们很高兴在ASCO上分享KN046治疗晚期胰腺癌的最新研究进展和注册研究的相关信息。白蛋白紫杉醇联合吉西他滨（AG方案）迄今为止是全球范围内晚期胰腺癌的一线治疗标准方案，但是疗效有限且化疗耐药难以避免。KN046联合AG方案在一项Ⅱ期研究中显示出更高的客观缓解率，有望为晚期胰腺癌治疗带来新突破。我们期待这项Ⅲ期临床的顺利推进，能够为晚期胰腺癌患者带来更优治疗方案。”

共同主要研究者中国人民解放军总医院徐建明教授表示：“我们很高兴看到KN046联合AG方案这一新的疗法在ASCO大会上受到关注。通过此前的研究数据，我们认为对于晚期胰腺癌患者，KN046联合AG方案将是潜在的更优疗法，能够延长患者的生存获益。我们期待早日看到这项Ⅲ期研究的积极结果，让这一创新疗法尽快惠及更多患者。”

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主题：KN046单药作为不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌（PDAC）二线及以上治疗方案的Ⅱ期研究

摘要编号：e16305

这是一项正在中国开展的Ⅱ期临床研究，旨在评估KN046单药作为二线及以上疗法治疗不可切除的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌的有效性及安全性。入组经组织学或细胞学证实的不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者，ECOG PS评分为0-1，既往至少接受过一种系统性抗肿瘤治疗后疾病进展。患者接受KN046单药（5mpk，Q2W）治疗直至出现疾病进展或不可耐受，每8周根据RECIST 1.1进行肿瘤评估，主要终点是研究者评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性等。

截至2022年1月10日，共入组21例患者，中位年龄（范围）为57（51-64）岁，其中14例（66.7%）患者ECOG PS 1分，16例（76.2%）患者存在远处转移，11例（52.4 %)患者已接受过二线及以上系统性治疗。KN046中位暴露时间为4.1周（2.1至6.4周）。9例患者纳入疗效分析，其中1例患者达到PR，2例患者达到SD。确认的客观缓解率（ORR）为11.1%（95% CI：0.28至48.25），疾病控制率（DCR）为 44.4%（95% CI：13.7至78.8），中位无进展生存期（PFS）为2.1个月（95% CI：1.61至7.29），6个月和 9个月的PFS率分别为31.4%和21.0%。中位OS为7.5个月（95% CI：3.02至未达到），6个月和9个月的OS率分别为61.3%和49.5%。21例患者均纳入安全性分析，15例（71.4%）患者至少经历过一次KN046相关的TRAE，其中3例（14.3%）患者为3级或以上，未发生导致死亡的TRAE， 2例患者因为TRAE停止用药。最常见（≥10%）的TRAE为皮疹 (6/21,28.6%)、丙氨酸氨基转移酶升高（3/21,14.3%）、寒战（3/21,14.3%）、γ-谷氨酰转移酶升高（3/21,14.3%）及血小板计数降低(3/21,14.3%)。

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主题：KN046联合仑伐替尼治疗晚期不可切除或转移性肝细胞癌(HCC)的Ⅱ期研究：更新疗效和安全性结果

摘要编号：4115

KN046-IST-05是一项评估KN046联合仑伐替尼治疗晚期不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者的开放、单臂、多中心Ⅱ期临床研究，入组BCLC B/C期、不适合根治性手术或局部治疗的患者，接受KN046（5mg/kg Q3W）联合仑伐替尼(12mg/天,体重≥ 60公斤；或8mg/天,体重< 60公斤）治疗，21天为一个治疗周期，直至出现疾病进展、不可耐受毒性或完成2年治疗。主要终点是研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和安全性。

截至2022年1月7日，55例患者接受了中位持续时间为25周的联合治疗。52例患者可进行疗效评估，客观缓解率（ORR）为51.9% (95% CI：37.6至66.0)，疾病控制率（DCR）为86.5%（95% CI：74.2至94.4），中位无进展生存期（PFS）为 9.3 个月（95% CI：7.0至未达到），中位总生存期（OS）和缓解持续时间（DOR）未达到。结果显示，KN046联合仑伐替尼一线治疗晚期不可切除或转移性HCC展示出积极的疗效和可控的安全性，为KN046联合仑伐替尼作为该类人群的潜在新治疗选择提供了数据支持。

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主题：KN046在既往免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展的胸腺癌患者中的Ⅱ期研究

摘要编号：TPS8607

壁报编号：223b

胸腺癌是最具侵袭性的胸腺上皮肿瘤，和胸腺瘤相比，手术机会少且化疗效果有限。这项Ⅱ期研究评估KN046治疗既往接受免疫检查点抑制剂治疗后进展的晚期胸腺癌患者的有效性和安全性。

该项研究主要入组标准包括经免疫检查点抑制剂治疗后出现进展的胸腺癌（治疗线数不限、合格的器官功能及体能状态）。既往或目前患有自身免疫性疾病，或基线AChR自身抗体阳性的患者不允许入组。KN046按每两周一次5mg/kg剂量静脉给药，直至疾病进展或毒性不可耐受，最长治疗时间2年。每个治疗周期（28天）内进行两次给药。主要终点是评估KN046在胸腺癌患者中的抗肿瘤活性，即根据RECIST v1.1标准定义的客观缓解率（ORR）。次要终点是评估KN046的安全性及耐受性，包括不良事件数（根据CTCAE 5.0）、DOR（RECIST 1.1）、PFS及OS。探索性目的包括生物标志物（PD-L1 表达、通过多重 IHC 确定的肿瘤免疫微环境、肿瘤突变负荷、T 细胞炎症基因表达谱）与临床疗效的关系，AChR自身抗体及肌酸激酶的检测结果与特别关注的不良事件发生情况的相关性。本研究将采用Simon两阶段设计。原假设的真实客观缓解率为5%，备择假设的真实客观缓解率为20%，进行单侧假设检验。

在第一阶段，将招募10例患者。倘若在此阶段没有患者缓解，研究将终止，否则将增加19例患者，总计29例患者。假如29例患者中有4例及以上客观缓解，则成功拒绝原假设（一类错误概率为0.05，检验效能为80%）。该研究2021年12月在美国康奈尔大学威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）启动。

关于KN046

KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。

KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046四个注册临床试验正在进行中。

关于康宁杰瑞

康宁杰瑞生物制药专注于研发、生产和商业化创新抗肿瘤药物。2019年12月12日，公司在香港联合交易所主板上市，股票代码：9966。

康宁杰瑞生物制药在双特异性抗体及蛋白质工程方面拥有全产业链的发现、研发和制造平台。公司高度差异化的产品管线由单克隆抗体、双特异性抗体及抗体偶联物等抗肿瘤新药组成。其中五个产品在中国、美国、日本、澳大利亚处于Ⅰ-Ⅲ期临床。2021年11月，恩维达®（恩沃利单抗注射液）正式在中国获批上市，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的成人晚期实体瘤患者的治疗。

公司拥有异二聚体及混合抗体等多个具有自主知识产权的技术平台，和符合中国、美国和欧盟cGMP标准的大规模生产能力，并且通过包括欧盟QP在内多次审计的完整的质量体系。公司致力于建设国际领先的、多维度的药物开发和产业化平台，聚焦多功能生物大分子新药，惠及中国和全球的患者。

康宁杰瑞前瞻性陈述

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