2023年12月7日，中国苏州，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，在2023年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS 2023）上，公布了HER2双抗KN026联合多西他赛化疗一线治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌患者的Ⅱ期临床研究（研究编号：KN026-201）两年半随访更新数据，电子壁报可在公司网站www.alphamabonc.com上查阅。
主题：HER2双特异性抗体KN026联合多西他赛一线治疗HER2阳性复发或转移乳腺癌的两年半随访数据
投稿类别: LBA poster|乳腺癌:转移性HER2+
壁报编号：PO1-29-02
第一作者：张清媛教授，哈尔滨医科大学肿瘤医院
KN026-201（NCT04165993）是一项开放、多中心的Ⅱ期临床研究，旨在评估KN026联合多西他赛在HER2阳性复发/转移性乳腺癌中的有效性、安全性和耐受性，主要终点是研究者根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性结果。这一研究的初步数据(数据截止日期:2022年8月18日)曾于2022年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS 2022）上首次发布，展示了KN026良好的疗效和耐受性。本次SABCS年会即将公布的是该疗法在两年半随访后的长期疗效和安全性结果。
截止2023年9月15日，研究共入组57例HER2阳性初治复发或转移性乳腺癌女性患者，接受KN026 30mg/kg联合多西他赛75mg/m2 Q3W治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或出现其他需要药物终止治疗的情况。
疗效：中位随访时间为30.6个月(95%CI: 29.11, 31.77)。结果显示，55例可评价患者，客观缓解率（ORR）为76.4% (42/55，95% CI:62.98,86.77)。中位DoR随访时间28.1个月(95% CI: 26.28, 29.08)，DoR未达到(95% CI: 20.73, NE)。中位无进展生存期（mPFS）为27.7个月(95% CI:17.97, NE)，中位总生存期（mOS）未达到。12、24和30个月的OS率分别为93.0% (95% CI: 82.37, 97.31)、84.1% (95% CI: 71.73, 91.41)和78.5% (95% CI: 65.16, 87.17)。有或无内脏转移患者的中位无进展生存时间分别为23.6个月和未达到。脑转移组和无脑转移组患者的中位无进展生存时间分别为13.7个月和28.1个月。48例HER2高表达(3+)患者的mPFS为28.1个月。
安全性：57例患者中，3级及以上治疗期间不良事件（TEAE）发生率为63.2%(36/57)。与KN026相关的3级及以上TRAE发生率为43.9%(25/57)，包括中性粒细胞计数下降24.6%(14/57)、白细胞计数下降12.3%(7/57)、低钾血症7.0%(4/57)、腹泻3.5%(2/57)、其他发生率均小于2%。与KN026相关的严重不良事件（SAE）发生率为12.3%(7/57)。本研究未发生与KN026相关药物相关不良事件导致的死亡。
结论：KN026联合多西他赛作为一线方案治疗HER2阳性乳腺癌具有良好的耐受性和临床获益。随访2.5年，无进展生存期为27.7个月，24个月总生存率为84.1%。未观察到新的安全性信号。
目前，KN026联合注射用多西他赛（白蛋白结合型）HB1801对比曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和多西他赛一线治疗HER2阳性复发转移性乳腺癌的随机、对照、开放、多中心Ⅲ期临床研究正在进行中,将为此类患者提供更优的一线治疗选择。
关于KN026
KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。
KN026正在中国、美国开展多项不同阶段临床试验，试验结果表明，KN026具有良好的疗效和安全性，在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌和胃癌患者中仍然表现出显著的抗肿瘤活性。2023年11月，KN026联合化疗获CDE纳入突破性治疗药物品种名单，适应症为一线标准治疗失败的HER2阳性局部晚期、复发或转移性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）。目前，针对乳腺癌、胃癌/胃食管结合部癌等适应症的多项注册临床研究正在进行中。
2021年8月，康宁杰瑞与石药集团全资附属公司上海津曼特生物科技有限公司（以下简称“津曼特生物”）就KN026签订了在中国内地的开发及商业化授权协议。根据协议条款，津曼特生物将获得KN026在中国内地（不包括香港、澳门及台湾地区）在乳腺癌、胃癌适应症上的排他性开发与独占性商业化许可权。
关于康宁杰瑞
康宁杰瑞生物制药成立于2015年，专注于抗肿瘤领域生物创新药开发、生产和商业化。2019年12月12日，公司在香港联交所主板上市（股票代码：09966.HK）。
“康达病患，瑞济万家”，康宁杰瑞始终致力于解决全球肿瘤患者未满足的临床需求，努力开发下一代创新药物，让肿瘤成为可控、可治的疾病。
公司创建了蛋白质/抗体工程、抗体筛选、多模块/多功能抗体修饰等具有自主知识产权的生物大分子药物发现、研发、生产技术平台。公司已申报发明专利80项，授权30项。
基于先进的技术平台，康宁杰瑞开发了具有显著差异化特点和强大全球竞争力的产品管线，涵盖单域抗体/单抗、多功能抗体及抗体偶联物等抗肿瘤创新药：其中1个产品KN035（恩沃利单抗注射液,全球首个皮下注射的PD-L1抑制剂；商品名：恩维达®）获批上市；多个品种在中美进入关键性临床研究阶段；2个产品入选国家“重大新药创制”专项；3个产品获美国FDA授予4项孤儿药资格。
康宁杰瑞前瞻性陈述
本新闻稿包含与我们未来业务、财务表现和涉及康宁杰瑞未来事件相关的声明，这些声明或构成前瞻性陈述。此类陈述包括预测和估计及关联的基本假设、有关潜在可能性的计划和期望的陈述，以及有关未来活动、运营及表现的陈述。这些陈述或可用诸如"预期"、"期待"、"预计"、"打算"、"计划"、"相信"、"寻求"、"估计"、"将"或类似含义的词语来标识。此类陈述基于康宁杰瑞管理和业务运营的当前某些假设，且受包括但不限于政治、经济、法律环境和商业环境等多种风险和不确定性的影响，康宁杰瑞的实际经营结果、表现或业绩可能较相关前瞻性陈述中明确或暗含的描述呈现（正面或负面）变化。除适用法律的要求外，无论出于新信息、未来事件还是其他原因，康宁杰瑞均无义务公开更新任何前瞻性陈述，且不为无法实现该等前瞻性陈述而承担责任。
