连接子(Linker)和载荷(Payload)是抗体偶联药物(ADC)的关键元件,其中,Linker起着连接抗体、有效载荷和偶联化学的重要作用,极大地影响着ADC药物的稳定性、安全性和有效性;Payload是ADC的“魔法子弹头”,其理化特性直接影响ADC对靶向细胞的杀伤能力。Linker与Payload组合不够稳定,导致有效载荷在循环系统中非预期释放引起脱靶毒性是ADC药物开发至今面临的主要挑战之一。
康宁杰瑞自主研发了具有全球知识产权的连接子载荷平台(Alphatecan),着重解决ADC的有效性与安全性问题。Alphatecan采用亲水性连接子和拓扑异构酶Ⅰ(TopⅠ)抑制剂载荷,与传统的TopⅠ抑制剂相比,Alphatecan具有以下的独特优势:
① 更强的TopⅠ抑制活性和旁观者效应,提高了对肿瘤细胞的细胞毒性;
② 更高的循环稳定性,减小了药物载荷在血液中的释放;
③ 更优的抗肿瘤活性和更广的治疗窗口。
康宁杰瑞通过将Alphatecan与其他互补技术平台相结合,汇集了开发专有的、更优的ADC所需的所有关键技术。