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JSKN033
产品管线
  • 恩维达®(KN035)
  • KN046
  • KN026
  • JSKN003
  • KN026+KN046
  • KN019
  • JSKN033
  • JSKN016

    JSKN003为新型靶向HER2双表位的抗体偶联药物(ADC),由康宁杰瑞利用特有的糖定点偶联平台自主研发:将抗体分子KN026重链糖基经过点击化学反应获得DAR值约为4的定点修饰抗体偶联物。JSKN003能够结合肿瘤细胞表面的HER2,通过HER2介导的细胞内吞释放有效载荷,发挥抗肿瘤作用。

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    JSKN003:分子结构

     

     

    JSKN003相比同类药物具有更强的内吞活性和旁观者效应以及更好的血清稳定性,有效地扩大了治疗窗。在HER2高表达和低表达细胞(CDX+PDX模型)中均表现出良好的安全性特征以及与DS-8201相似的疗效。

    JSKN003机制图

     

    目前JSKN003正在澳大利亚和中国开展多项临床研究,针对HER2低表达乳腺癌适应症已在国内进入Ⅲ期临床阶段。

     

     

    KN019与贝拉西普(Belatacept,英文商品名:Nulojix®)相同的氨基酸序列,比自体免疫疾病的重磅药物Orencia活性强10倍,且安全性良好。KN019已获得国家药品监督管理局颁发的临床批件,开发用于肾移植排斥反应和类风湿关节炎等自身免疫性适应症的预防与治疗。康宁杰瑞还计划研究KN019降低肿瘤免疫带来的副作用方面的临床应用。


    KN019 : 晶体结构

    贝拉西普是一种已获批上市的免疫抑制剂,用于成年患者预防肾脏移植排斥反应。贝拉西普的优越疗效已在临床试验的长期跟踪研究中得到了充分的证实。

     

    贝拉西普是基于阿巴西普(Abatacept,英文商品名: Orencia®)进行改进的药物,其药效更强。 阿巴西普被批准用于类风湿性关节炎、特发性关节炎和牛皮癣关节炎的治疗,2017年阿巴西普的全球销售额约为27亿美元。

    贝拉西普的蛋白质结构具有复杂的与功能相关的糖基化。到目前为止,全球还没有其他公司能够开发出贝拉西普生物类似药。KN019生产得率高,蛋白的一级结构、高级结构和翻译后修饰与原研药高度相似,药理毒理研究结果也与原研药高度一致,因此有望成为贝拉西普的首个生物类似药。同时,我们也会改良制剂,用于多个全新适应症的临床开发。

    KN019表格-cn

    JSKN033是康宁杰瑞自主研发的全球首个皮下注射双特异性抗体偶联药物和免疫检查点药物复方制剂,由JSKN003和恩沃利单抗(KN035)组成。其中JSKN003是靶向HER2双表位的抗体药物偶联物,该药物由三个部分组成:针对HER2胞外结构域的两个非重叠表位的双特异性抗体、可切割的连接子和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂;恩沃利单抗是由人源化PD-L1单域抗体和人IgG1 Fc片段组成的Fc融合蛋白,该药物已在中国获批上市,适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的成人晚期实体瘤患者的治疗。

    JSKN033
    作用机制

    JSKN003相比同类药物具有更强的内吞活性和旁观者效应以及更好的血清稳定性,有效地扩大了治疗窗,目前JSKN003正在澳大利亚和中国开展多项临床研究,针对HER2低表达乳腺癌适应症已在国内进入Ⅲ期临床阶段。恩沃利单抗是全球第一个且目前唯一获批上市的皮下注射PD-(L)1抗体。基于其独特设计,在安全性、便利性和依从性方面具有优势,患者无需进行静脉滴注,同时具有较低的医疗成本,目前正在中国、美国和日本开展多个肿瘤适应症的临床研究,多个适应症已进入注册/Ⅲ期临床。JSKN033结合免疫治疗和ADC的优势而提高疗效,并通过给药途径的优化提升安全性和便捷性。目前JSKN033已获得澳大利亚Bellberry临床研究伦理委员会批准开展临床研究,用于治疗HER2表达的晚期或转移性实体瘤。

     
    JSKN033

    JSKN016是康宁杰瑞利用特有的糖定点偶联平台自主研发的双特异性抗体偶联药物(ADC),可同时靶向HER3(Human epidermal growth factor receptor 3,人表皮生长因子受体3)和TROP2(Trophoblast cell surface antigen 2,人滋养细胞表面抗原2)。

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    JSKN016:分子结构

     

     

    JSKN016与肿瘤细胞表面TROP2或者HER3结合后,通过靶点介导的内吞作用进入到溶酶体中,释放出具有细胞毒性的拓扑异构酶I抑制剂 (TOPIi),进而诱导肿瘤细胞死亡,此外该抑制剂还可以穿透细胞膜进入到抗原阴性的肿瘤细胞中发挥旁观者效应。两者的叠加作用可以有效抑制肿瘤细胞的生长。

    图片10

     

    JSKN016用于晚期恶性实体瘤治疗的临床试验申请已获CDE受理。