2023年6月7日，中国苏州，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头、公司自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046治疗晚期实体肿瘤的Ⅰ期临床研究结果，在线发表于国际知名肿瘤免疫学期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC)，该杂志是国际癌症免疫疗法协会（Society for Immunotherapy of Cancer, SITC）官方期刊（影响因子12.485）。

通讯作者：张力、赵洪云

第一作者：赵媛媛、马宇翔、薛锦慧

文章链接：https://jitc.bmj.com/content/11/6/e006654

PD-(L)1和CTLA-4的抗体联合应用在晚期实体瘤中显示出较好的疗效，但这种联用会带来严重的不良反应。KN046是一种针对PD-L1和CTLA-4的新型双特异性抗体。本研究是一项多中心Ⅰ期临床研究（NCT03733951），评估KN046在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和疗效，并探索了基于PD-L1表达、多重免疫荧光(mIF)染色和RNA-seq衍生的nCounter平台的生物标志物。

研究共纳入100例经标准治疗失败的患者，其中鼻咽癌(NPC)患者59例，EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者36例，其他晚期实体瘤患者5例。最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)为皮疹(33.0%)、瘙痒(31.0%)和疲劳(20.0%)。3级及以上治疗相关不良反应（TRAE）发生率为14.0%。剂量递增期未发生剂量限制性毒性(DLT)，未达到最大耐受剂量（MTD）。根据药代动力学-药效学模型、初步暴露-反应分析和总体安全性分析，确定了RP2D为5 mg/kg Q2W。

88例可评估的患者中，客观缓解率(ORR)为12.5%，中位缓解持续时间(mDOR)为16.6个月。在鼻咽癌（NPC）患者中，客观缓解率(ORR)为15.4%，中位总生存期（OS）为24.7个月(95% CI 16.3-NE)。在EGFR突变的NSCLC患者中，客观缓解率(ORR)为6.3%。mIF分析结果显示，CD8高表达受试者的中位生存期更长(27.1个月vs 9.2个月，p=0.02)，CD8和PD-L1高表达患者预后较好。

研究结果表明KN046具有良好的安全性，对晚期实体瘤患者尤其是鼻咽癌(NPC)患者具有良好的耐受性和抗肿瘤疗效；生物标志物分析发现高CD8表达和高PD-L1表达的患者的中位总生存期更长。

关于 KN046

KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，具有自主知识产权。KN046创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。

KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046多项注册临床试验正在进行中，其中KN046联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究中期分析成功达到预设PFS终点。

关于康宁杰瑞

康宁杰瑞生物制药成立于2015年，公司以“让肿瘤成为可控、可治的疾病”为使命，专注于创新抗肿瘤大分子药物的研发、生产和商业化。2019年12月12日，康宁杰瑞生物制药在香港联交所主板上市，股票代码：9966.HK。

公司汇聚了一支由归国顶尖科学家领衔的专业研发团队，拥有从创新药的早期研发、工艺开发、商业生产到临床研究的完整产业链，自主开发了蛋白质/抗体工程、抗体筛选和多功能抗体平台。公司已申报发明专利80项，授权26项。

康宁杰瑞的产品管线由具备全球竞争力和差异化优势的单域抗体、双特异性抗体及抗体偶联物等抗肿瘤新药组成，其中2个品种入选国家“重大新药创制”专项，3个品种获美国FDA授予4项孤儿药资格。全球首个皮下注射PD-L1抑制剂恩沃利单抗注射液（研发代号：KN035，商品名：恩维达®）已获批上市，6个品种在中国、美国、澳大利亚开展30多项临床研究，其中3个品种8项研究在中美进入关键性临床研究阶段。

“康达病患，瑞济万家”，康宁杰瑞始终以临床价值和患者需求为导向，坚持国际化和差异化战略，聚焦创新、安全、可负担的抗肿瘤药开发，惠及中国和全球患者。

康宁杰瑞前瞻性陈述

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