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KN026二线治疗HER2表达胃癌或胃食管结合部癌研究结果在国际知名期刊EJC发表

发布时间: 2022年11月23日 08:45

2022年11月23日,中国苏州,康宁杰瑞生物制药(股票代码:9966.HK) 与石药集团(股票代码:1093.HK)共同宣布,HER2双抗KN026二线治疗HER2表达晚期胃癌或胃食管结合部癌的Ⅱ期临床研究结果在国际肿瘤领域知名期刊《European Journal of Cancer》(EJC,最新影响因子10.002)上发表。中国人民解放军总医院第五医学中心徐建明教授为该文第一作者。

 

•    KN026是一种人表皮生长因子受体2(HER2)双特异性抗体,可以作用于HER2不同细胞外结构域Ⅱ和Ⅳ;

•    KN026二线治疗HER2高表达胃癌或胃食管结合部癌提高了客观缓解率;

•    KN026具有克服曲妥珠单抗耐药性的巨大潜力;

•    KN026表现出了良好的安全性。

 

胃癌及胃食管结合部腺癌是常见的恶性肿瘤之一,全球每年胃癌新发病例超过100万例,中国是胃癌高发国家,每年新发约41万例,死亡约29.4万例,新发和死亡病例均占全世界胃癌病例的40%以上。我国胃癌的特点是早期胃癌发现率低,5年生存率低(约35.1%),严重威胁国人的生命健康。HER2在很多肿瘤中都存在过表达,其中胃癌约15-20%,HER2过表达与肿瘤侵袭性以及不良预后有关,因此在经一线治疗后进展或复发的HER2阳性胃癌患者,存在着巨大的尚未满足的临床需求。随着靶向治疗的发展,HER2阳性的晚期胃癌在联合使用靶向药物治疗后,相比传统化疗方案有更好的疗效。

 

本研究是一项单臂、开放、多中心的Ⅱ期临床试验(KN026-202),入组既往至少接受过一线治疗的晚期胃及胃结合部腺癌患者,根据中心实验室检测结果分为HER2高表达(队列1:IHC3+或IHC2+且ISH+)和低表达(队列2:IHC1+,或IHC2+ ISH-,或IHC 0且ISH+)两个队列,旨在评估KN026在这两个队列中的疗效。

 

本研究共入组了45例患者,其中27例HER2高表达患者分别接受KN026 10mg/kg QW(5例)、 20mg/kg Q2W(4例)、30mg/kg Q3W(18例)治疗。27例HER2高表达患者中,有近一半的患者(41%)既往接受过≥2线治疗,约60%的患者既往接受过曲妥珠单抗治疗。25例患者接受过至少一次肿瘤影像学评估,其中14例评估为部分缓解(PR),5例评估为疾病稳定(SD),5例评估为疾病进展(PD),1例无法评估,客观缓解率(ORR)高达56%,且能够获得长期的疾病缓解,中位缓解持续时间(DOR)为9.7个月,中位PFS和OS分别高达8.3个月和16.3个月。对于既往接受过曲妥珠治疗后进展的14例患者,仍然有优异的治疗效果。

 

45例患者全部纳入安全性分析,常见药物相关不良事件(TRAE)为AST升高(27%)、ALT升高(20%)、皮疹(16%)、贫血(16%)和输液相关反应(16%),主要为轻到中度(CTCAE 1-2级),仅4例(8.9%)患者发生了CTCAE 3级TRAE,无患者发生CTCAE 4级及导致死亡的TRAE。

 

研究结果显示,KN026在HER2高表达胃癌/胃食管结合部癌患者中具有优异疗效和良好的安全性。目前,KN026联合化疗治疗HER2阳性胃癌(包括胃-食管结合部腺癌)的注册临床研究正在顺利进行中,评估用于一线治疗失败的HER2阳性胃癌(包括胃-食管结合部腺癌)的有效性和安全性。

 

关于KN026

KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体,可同时结合HER2的两个非重叠表位,导致HER2信号阻断,优于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果,如展示出更高的亲和力,在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时,KN026对HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。

 

KN026已于2018年分别获得中国国家药品监督管理局(NMPA)和美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,目前正在中国、美国开展多项不同阶段临床试验,适应症包括乳腺癌、胃癌/胃食管结合部癌等,KN026联合化疗、KN026联合KN046无化疗治疗胃癌两项注册临床研究正在进行中。试验结果表明,KN026具有良好的疗效和安全性,在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者中仍然表现出显著的抗肿瘤活性。

 

2021年8月,康宁杰瑞与石药集团全资附属公司上海津曼特生物科技有限公司(以下简称“津曼特生物”)就KN026签订了在中国内地的开发及商业化授权协议。根据协议条款,津曼特生物将获得KN026在中国内地 (不包括香港、澳门及台湾地区)在乳腺癌、胃癌适应症上的排他性开发与独占性商业化许可权。

 

关于康宁杰瑞

康宁杰瑞生物制药成立于2015年,公司以“让肿瘤成为可控、可治的疾病”为使命,专注于创新肿瘤大分子药物的研发、生产和商业化。2019年12月12日,康宁杰瑞生物制药在香港联交所主板上市,股票代码:9966.HK。

 

公司汇聚了一支由归国顶尖科学家领衔的专业研发团队,拥有从创新药的早期研发、工艺开发、商业生产到临床研究的完整产业链,自主开发了蛋白质/抗体工程、抗体筛选和多功能抗体平台。公司已申报发明专利80项,授权26项。

 

康宁杰瑞的产品管线由具备全球竞争力和差异化优势的单域抗体、双特异性抗体及抗体偶联物等抗肿瘤新药组成,其中2个品种入选国家“重大新药创制”专项,3个品种获美国FDA授予4项孤儿药资格。全球首个皮下注射PD-L1抑制剂恩沃利单抗注射液(研发代号:KN035,商品名:恩维达®)已获批上市,6个品种在中国、美国、澳大利亚开展30多项临床研究,其中3个品种8项研究在中美进入关键性临床研究阶段。

 

“康达病患,瑞济万家”,康宁杰瑞始终以临床价值和患者需求为导向,坚持国际化和差异化战略,聚焦创新、安全、可负担的抗肿瘤药开发,惠及中国和全球患者。

 

关于石药集团

石药集团为一家在创新药研发、生产及营销方面拥有强大实力的国家级创新型企业。石药集团于香港联交所上市(股份代号:1093),于 2018年入选恒生指数成分股,是该指数推出以来的第一只医药行业成分股。目前,其为恒生综合指数、恒生医疗保健指数、恒生中国内地医疗保健指数、恒生港股通指数、恒生中国(香港上市)100指数及恒生中国企业指数的成分股之一。目前,石药集团资产总值超过人民币500亿元,拥有超23,000名雇员。石药集团拥有全国顶尖的研发团队,在石家庄、上海、北京及美国拥有研发基地,专注于小分子靶向药物、纳米药物、单克隆抗体药物、双特异性抗体药物、抗体偶联药物、mRNA疫苗、小核酸药物以及免疫领域生物药物的发现、研究及开发。

 

康宁杰瑞前瞻性陈述

本新闻稿包含与我们未来业务、财务表现和涉及康宁杰瑞未来事件相关的声明,这些声明或构成前瞻性陈述。此类陈述包括预测和估计及关联的基本假设、有关潜在可能性的计划和期望的陈述,以及有关未来活动、运营及表现的陈述。这些陈述或可用诸如"预期"、"期待"、"预计"、"打算"、"计划"、"相信"、"寻求"、"估计"、"将"或类似含义的词语来标识。此类陈述基于康宁杰瑞管理和业务运营的当前某些假设,且受包括但不限于政治、经济、法律环境和商业环境等多种风险和不确定性的影响,康宁杰瑞的实际经营结果、表现或业绩可能较相关前瞻性陈述中明确或暗含的描述呈现(正面或负面)变化。除适用法律的要求外,无论出于新信息、未来事件还是其他原因,康宁杰瑞均无义务公开更新任何前瞻性陈述,且不为无法实现该等前瞻性陈述而承担责任。