● 截至2021年5月8日，共入组44例患者，至少接受过一次KN026和/或KN046治疗， 36例患者接受至少一次肿瘤评估，其中HER2阳性患者客观缓解率（ORR）为51.9%，中位缓解持续时间（DOR）为11.2个月；未经过系统治疗的一线患者，客观缓解率（ORR）为71.4%；18.2%的患者发生TRAE≥3级。
2021年9月17日，中国苏州，康宁杰瑞生物制药(股票代码：9966.HK)宣布，KN026联合KN046治疗HER2阳性/突变/低表达恶性消化道肿瘤（GI）的Ⅰb期临床研究数据(研究编号：KN046-IST-02), 以壁报形式在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2021）年会上公布。
KN026是一种靶向作用于HER2不同细胞外结构域Ⅱ（帕妥珠单抗结合位点）和Ⅳ（曲妥珠单抗结合位点）的双特异性抗体，KN046是同时识别PD-L1和CTLA-4两个靶点的双特异抗体。KN046-IST-02是一项由研究者发起在中国开展的探索KN026联合KN046（无化疗方案）治疗HER2阳性/突变/低表达晚期GI安全性和有效性的Ib期临床研究，截至2021年5月8日的初步研究结果（主要为针对HER2阳性GI的有效性数据和KN026联合KN046的安全性数据）9月16日在ESMO 2021年会上以壁报形式公布，电子壁报可在公司网站www.alphamabonc.com上查阅。
壁报主题： KN026联合KN046用于治疗HER2阳性消化道肿瘤患者的初步疗效及安全性结果
壁报编号： 1377P
第一作者： 龚继芳，北京肿瘤医院
这是一项正在中国进行的Ⅰb期临床研究，入组的是经组织学或细胞学确认的HER2阳性/突变/低表达的转移性或局部晚期消化道肿瘤患者，无论他们是否既往接受过系统性治疗。本研究包含剂量扩展期和剂量递增期，剂量递增期患者分别接受四个剂量组KN026联合KN046治疗，研究者可在选定的剂量组扩展患者入组。每8周根据RECIST 1.1对入组患者进行肿瘤评估。剂量递增期主要研究终点为剂量限制性毒性（DLT），剂量扩展期主要研究终点为客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR）和安全性。
截至2021年5月8日，共入组44例患者，中位年龄（范围）为56（29,74）岁，39例ECOG PS 1分，34例患者为HER2阳性，其中24例为HER2阳性GC/GEJ患者，10例患者既往接受过曲妥珠单抗治疗。本研究90.9%的患者治疗期间发生过至少一次研究药物相关的不良事件(TRAE)，常见为贫血（38.6%）、输注相关反应（36.4%）、AST升高（27.3%）、腹泻（27.3%）、ALT升高（25.0%）、皮疹（20.5%）等。18.2%的患者发生过至少1次≥3级TRAE，最常见为贫血（4.5%）。44例患者中，36例患者至少接受一次肿瘤评估，ORR为38.9%，中位DOR为11.2个月。27例接受过肿瘤评估的HER2阳性患者中，ORR为51.9%，中位DOR为11.2个月；其中21例GC/GEJ患者中，7例既往未受过系统治疗，ORR为71.4%，14例既往接受过系统治疗，ORR为42.9%，10例既往接受过曲妥珠单抗治疗，ORR为40.0%。
该项临床试验的主要研究者、北京大学肿瘤医院沈琳教授表示：“目前针对晚期消化道肿瘤主要治疗方式仍然是化疗，但化疗存在副作用大，容易发生耐药的问题。我们很高兴看到了KN026联合KN046这一去化疗的联合治疗在HER2阳性晚期消化道肿瘤中显示出了良好的治疗效果，尤其针对一线HER2阳性胃癌/胃食管结合部癌患者，客观缓解率高达71.4%。目前HER2阳性胃癌/胃食管结合部癌一线标准治疗为曲妥珠单抗联合化疗，客观缓解率仅40%至50%。我们期待在后续临床研究中进一步探索这一去化疗联合方案在HER2阳性消化道肿瘤中的巨大价值，为晚期消化道肿瘤患者的治疗带来新的希望。”
关于KN026
KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的抗HER2双特异性抗体，可同时结合 HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗或者帕妥珠单抗单用，达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对 HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。
KN026已于2018年分别获得中国国家药品监督管理局(NMPA)和美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，目前正在中国开展多项Ⅰ/Ⅱ期临床试验，同时在美国推进Ⅰ期临床试验。Ⅰ期临床试验结果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者中仍然表现出显著的抗肿瘤活性。
关于 KN046
KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。
KN046在澳大利亚和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046四个关键注册临床试验正在进行中。
关于康宁杰瑞
康宁杰瑞生物制药专注于研发、生产和商业化创新抗肿瘤药物。2019年12月12日，公司在香港联合交易所主板上市，股票代码：9966。
康宁杰瑞生物制药在双特异性抗体及蛋白质工程方面拥有全产业链的发现、研发和制造平台。公司产品管线包括具有自主知识产权的、高度差异化的15种以双抗为主的抗肿瘤候选药物，和一种Covid-19的多功能抗体，其中四个产品在中国、美国、日本、澳大利亚处于Ⅰ-Ⅲ期临床。恩沃利单抗注射液（KN035）上市申请已获国家药品监督管理局（NMPA）正式受理并纳入优先审评。
公司拥有异二聚体及混合抗体等多个具有自主知识产权的技术平台，和符合中国、美国和欧盟cGMP标准的大规模生产能力，并且通过包括欧盟QP在内多次审计的完整的质量体系。公司致力于建设国际领先的、多维度的药物开发和产业化平台，聚焦多功能生物大分子新药，惠及中国和全球的患者。
欢迎访问公司网站：www.alphamabonc.com
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