●  KN046联合仑伐替尼一线治疗肝细胞癌，根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）为57%，疾病控制率（DCR）为95%；根据mRECIST评估的客观缓解率（ORR）提升至76.2% ，疾病控制率（DCR）为95%。

●  基于这项Ⅱ期研究的结果，KN046联合仑伐替尼一线治疗肝细胞癌的全球Ⅲ期临床研究即将启动。

2021年9月17日，中国苏州，康宁杰瑞生物制药(股票代码：9966.HK)宣布，PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046联合仑伐替尼一线治疗肝细胞癌（HCC）的Ⅱ期临床研究数据(研究编号：KN046-IST-05), 以壁报形式在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2021）年会上公布。

肝癌是亚洲最常见的恶性肿瘤之一，由于乙肝病毒的高感染率，中国的肝癌新发病例和死亡病例分别占全球近50%，在我国致死率高居恶性肿瘤第2位。总体上中国肝癌患者预后差，5年生存率只有12.1%，中晚期肝癌患者5年生存率不到5%。免疫检查点抑制剂联合抗血管治疗已成为肝癌治疗的新方向。由研究者发起的KN046联合仑伐替尼一线治疗肝癌的初步研究结果2021年9月16日在ESMO 2021年会上以壁报形式公布，电子壁报可在公司网站www.alphamabonc.com上查阅。

壁报主题： KN046联合仑伐替尼用于治疗晚期不可切除或转移性肝细胞癌的前瞻性Ⅱ期临床试验的初步疗效及安全性结果

壁报编号： 938P

第一作者： 邢宝才教授，北京肿瘤医院

KN046-IST-05是一项在中国进行的Ⅱ期临床研究，入组既往未接受过一线系统治疗的BCLC B/C期、经组织学或细胞学证实的不可切除局部晚期或转移性肝细胞癌（HCC）患者，接受KN046（5mg/kg Q3W）联合仑伐替尼(12mg/天,体重≥ 60公斤；或8mg/天,体重< 60公斤）治疗，21天为一个治疗周期，直至疾病进展、出现不可耐受或者治疗2年。主要研究终点是安全性和研究者根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。

截至2021年4月8日，共入组25例患者，21例（84%）患者为BCLC C期，中位治疗时长为10周。可肿瘤评估的患者21例，根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）为57%（95% CI: 34.0%~78.2%），疾病控制率（DCR）为95%（95% CI: 76.2~99.9）。根据imRECIST标准评估的结果与RECIST v1.1相同。根据mRECIST标准，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）则分别为提升至76.2% (95% CI 52.8%-91.8%) 和 95% (95% CI 76.2%-99.9%)。治疗期间出现的不良事件（TEAE）的发生率为64%，≥3级的为20%；与KN046治疗相关不良事件（TRAE）发生率为60%，≥3级的为8%。与KN046治疗相关的≥3级的TRAE分别为间质性肺炎(n=1,4.0%)和血小板计数降低(n=1,4.0%)。

该项临床试验的主要研究者、北京肿瘤医院邢宝才教授表示：“肝癌是我国致死率居第2位的恶性肿瘤，大多数中国肝癌患者首次诊断时已是中晚期，生存率低，预后差。既往肝癌的治疗主要是外科治疗和介入治疗。直到2019年免疫联合靶向治疗在肝癌上取得令人鼓舞的结果，才真正开启了肝癌的系统性治疗时代。但目前免疫联合靶向药物的整体有效率仍然偏低，ORR仅仅在30%左右，很多肝癌病人期待着更有效的新的药物能够进一步提高目前的治疗效果。北京大学肿瘤医院主持的KN046双抗联合仑伐替尼的单臂Ⅱ期研究显示，ORR突破50%，明显提高了肝癌免疫联合靶向治疗的有效率，将为晚期肝癌患者提供更大的转化成功的机会，将有可能进一步延长晚期肝癌病人的生存。”

关于KN046

KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。

KN046在澳大利亚和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046四个关键注册临床试验正在进行中。

关于康宁杰瑞

康宁杰瑞生物制药专注于研发、生产和商业化创新抗肿瘤药物。2019年12月12日，公司在香港联合交易所主板上市，股票代码：9966。

康宁杰瑞生物制药在双特异性抗体及蛋白质工程方面拥有全产业链的发现、研发和制造平台。公司产品管线包括具有自主知识产权的、高度差异化的15种以双抗为主的抗肿瘤候选药物，和一种Covid-19的多功能抗体，其中四个产品在中国、美国、日本、澳大利亚处于Ⅰ-Ⅲ期临床。恩沃利单抗注射液（KN035）上市申请已获国家药品监督管理局（NMPA）正式受理并纳入优先审评。

公司拥有异二聚体及混合抗体等多个具有自主知识产权的技术平台，和符合中国、美国和欧盟cGMP标准的大规模生产能力，并且通过包括欧盟QP在内多次审计的完整的质量体系。公司致力于建设国际领先的、多维度的药物开发和产业化平台，聚焦多功能生物大分子新药，惠及中国和全球的患者。

欢迎访问公司网站：www.alphamabonc.com

康宁杰瑞前瞻性陈述

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