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混合抗体开发平台

混合抗体开发平台(CRAM)是康宁杰瑞自主研发的领先的技术平台。依托该平台可通过一个细胞克隆生产多种不同的抗体分子。相比于其他技术,采用CRAM平台可以有效降低研发成本和生产成本,也大大减轻了患者的医疗负担。

多个抗体在同一细胞株中同时表达是降低抗体开发成本和生产复杂性的关键。然而,将多个轻链与重链共转移至细胞中,往往会产生非活性错配异二聚体副产物。因此,稳定与高效地生产高活性抗体混合物的表达系统至关重要。

电荷异质性也是影响抗体活性的重要因素,其修饰区域决定是否对抗体产生影响。我们利用自主开发的混合抗体开发平台(CRAM),通过改变电荷对Fc区的CH3域交界面进行修饰,从而建立起有利于Fc同二聚体形成的网络,且阻断不利于Fc异二聚体形成的静电相互作用。在进行共表达时,这些在Fc同二聚体界面上具有电荷异质性修饰的抗体会优先形成且完全保留各成分功能的同二聚体,而不是无活性的;异二聚体*


江苏康宁杰瑞的混合抗体开发平台(CRAM)已在中国、日本和美国成功申请并获得了国际专利。


Yu J, Wang X, Xu T, et al. A rational approach to enhancing antibody Fc homodimer formation for robust production of antibody mixture in a single cell line. Journal of Biological Chemistry, 2017, 292(43):17885.