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KN035
产品管线
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  • KN019

    KN035* 是处于临床开发阶段的PD-L1抗体,目前正在中国、日本和美国开展多个临床试验,已进入三期临床试验阶段。KN035是PD-L1单域抗体与一种常规抗体Fc域结合的融合蛋白,基于此独特设计,与已获批或正处于开发阶段的其他常规结构PD-(L)1抗体相比,KN035具备如下优势:在动物模型研究中表现出更好的肿瘤组织渗透能力,可皮下注射,高亲和力和高稳定性,低免疫原性,变异的Fc结构域消除了ADCC/CDC活性,可观的体内半衰期等。

    KN035 : 晶体结构

    目前,市场上的PD-(L)1治疗需要频繁进行静脉注射,既不能满足患者对用药的便捷性要求,也将影响患者使用药物的依从性。现在越来越多的癌症患者期待更加便捷的PD-(L)1疗法:

    许多癌症患者都经历了多次静脉注射的药物治疗,如化疗和靶向治疗。对于这些患者来说,找到合适的静脉注射部位越来越困难。
    得益于癌症治疗的最新发展,许多癌症患者的病情可以得到较大缓解,能够正常生活。但是,他们需要进行维持治疗,以便控制或消除体内残余的癌细胞。对于这些患者来说,去医院就诊且进行冗长的静脉注射会严重影响他们的生活质量。

    KN035 是目前已上市或正在研发的PD-(L)1抗体药中唯一通过皮下注射给药的产品。患者不需要进行静脉注射就可以轻松完成给药过程,大大缩短了给药时间(以秒为单位),并且具有居家自主给药的潜力,从而更好地改善患者的生活质量。


      Zhang F, Wei H, Wang X, et al. Structural basis of a novel PD-L1 nanobody for immune checkpoint blockade. Cell Discovery, 2017, 3:17004.

    KN046是康宁杰瑞自主研发的全球首创重组人源化PD-L1 - CTLA-4 双特异性抗体。目前在中国和澳大利亚同步开展临床研究,2019年正在针对多个肿瘤适应症启动II期临床试验。截止目前,国内II期临床已经正式启动。PD-L1和CTLA-4是两个已被验证的免疫肿瘤学靶点,而PD-L1和CTLA-4的联合疗法已被批准用于治疗黑色素瘤和肾癌,目前尚有多个联合用药方案正在开展其他适应症的临床试验,但长期以来,CTLA-4的毒副作用限制了其药物的发展。

    KN046是针对PD-L1和CTLA-4这两个肿瘤免疫靶点而设计的双特异性抗体,其创新设计包括:安全性显著提高的CTLA-4单域抗体;与PD-L1 抗体融合组成双特异性抗体;可被靶向和富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境。KN046的临床前研究结果表明可减少对人体外周系统可能产生的毒副作用,I期临床试验结果初步表明,KN046具备较好的疗效和安全性,因此有望成为第二代肿瘤免疫治疗的基石。

    KN026*  是康宁杰瑞采用自主知识产权的Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的 HER2 双特异性抗体,可以同时结合HER2的两个非重叠表位,导致双HER2信号阻断。2018年KN026先后获得国家药监局和美国FDA的IND申报批准,针对多种HER2过度表达实体瘤的多个临床试验正在中国和美国进行。


    KN026 : 晶体结构

    临床前研究数据显示,与曲妥珠单抗和帕妥珠单抗相比,KN026具有优效或等效作用,比如其更高的亲和力,以及在40%筛选的HER2表达肿瘤细胞株中具有优效的肿瘤抑制作用效果。同时,KN026对HER2低表达和Herceptin 抗性肿瘤株也有抑制作用。

    康宁杰瑞拥有KN026规模化(250L-1000L) CMC(化学、生产和控制)的生产经验,并且持续展示了其全球领先的生产工艺,即在产率、纯度及稳定性等方面可以与普通抗体的工艺相媲美。

    截止目前,曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在全球的年销额合计已达到100亿美元。由于其出色的临床表现,在HER2阳性肿瘤的全球市场中,KN026具有成为同类最佳产品(best-in-class)的巨大潜力。


    *  Wei H, Cai H, Jin Y, et al. Structural basis of a novel heterodimeric Fc for bispecific antibody production. Oncotarget, 2017, 8(31): 51037.

    KN019  是贝拉西普(Nulojix®)的生物类似药,已获得中国国家食品药品监督管理总局颁发的临床批件。截止目前,KN019的I期临床试验已经结束,Ⅱ期临床试验正在进行中,开发用于预防肾移植排斥反应和类风湿关节炎等自身免疫性适应症的治疗。

    贝拉西普(Nulojix®)是一种已获批上市的免疫抑制剂,用于成年患者预防肾脏移植排斥反应。贝拉西普(Nulojix®)的优越疗效已在临床试验的长期跟踪研究中得到了充分的证实。

    贝拉西普(Belatacept)是基于阿巴西普(Abatacept Orencia®)进行改进的药物,其药效更强。 它被批准用于类风湿性关节炎、特发性关节炎和牛皮癣关节炎的治疗。2017年,阿巴西普的全球销售额约为27亿美元。

    贝拉西普(Belatacept)的融合蛋白质结构具有复合糖基化,非常难以生产,尤其难以仿制。 到目前为止,全球还没有其他公司能够开发出贝拉西普生物仿制药。KN019中试生产得率高,蛋白的一级结构、高级结构和翻译后修饰与原研药高度相似,药理毒理研究结果也与原研药高度一致,因此有望成为贝拉西普(Belatacept)的中国首仿药。